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細胞骨架股份有限公司-小G蛋白新聞2024年5月14日
Myo19的缺失通過增強微環(huán)境ROS梯度和趨化性增加轉(zhuǎn)移
細胞代謝紊亂、活性氧（ROS）升高和嵴完整性喪失都與腫瘤進展有關，在某些情況下還會增強轉(zhuǎn)移。Ren等人確定線粒體定位的肌動蛋白運動Myosin 19（Myo19）是球狀癌癥模型中ROS水平的重要調(diào)節(jié)因子。該小組對乳腺癌樣本進行了初步的免疫組織化學研究，發(fā)現(xiàn)這些患者樣本中Myo19水平低與轉(zhuǎn)移率高之間存在相關性。利用小鼠模型，該小組得出了支持性結(jié)果，即敲低Myo19導致更高的腫瘤侵襲性。然后，該小組轉(zhuǎn)向球體模型來評估Myo19在癌癥侵襲中的作用機制。這些研究證實，Myo19的缺失導致ROS水平升高；有趣的是，ROS水平在整個球體中的分布并不均勻，而是在外殼中較高，而在中間層保持較低。進行活細胞成像以分析細胞對ROS梯度的侵襲性，他們發(fā)現(xiàn)通過在野生型細胞上分層Myo19 KO細胞來產(chǎn)生ROS梯度促進了球狀癌癥細胞的侵襲。在Boyden室系統(tǒng)中用H2O2梯度復制腫瘤細胞的這種趨化機制，從而進一步證明其對癌癥細胞侵襲的重要性。最后，該小組確定Src是這些癌癥細胞中的關鍵氧化還原傳感器，并表明抑制Src激活減弱了H2O2的趨化性。此外，他們表明Src活化導致RhoA抑制，并且用RhoA抑制劑處理足以消除H2O2的趨化性?？傊撔〗M確定了將嵴功能障礙的潛力與ROS梯度增強和促進腫瘤侵襲聯(lián)系起來的關鍵調(diào)節(jié)因子。Cytoshelle股份有限公司的RhoA激活劑（Cat.#CN03）和RhoA Pull-down激活測定（Cat.#BK036）是研究RhoA在這些研究中的作用的關鍵工具。
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Myo19的缺失通過增強微環(huán)境ROS梯度和趨化性增加轉(zhuǎn)移
摘要
腫瘤轉(zhuǎn)移涉及細胞對外部化學信號的定向遷移。H2O2形式的活性氧（ROS）已被證明是中性粒細胞的化學引誘劑，但其在腫瘤微環(huán)境中的空間特征和在腫瘤細胞傳播中的潛在作用尚不清楚。在這里，我們研究了3D腫瘤球體中的空間ROS分布，并確定了球體外圍的ROS濃度梯度，該梯度投射到腫瘤微環(huán)境中的H2O2梯度中。我們進一步揭示了H2O2梯度通過激活Src并隨后抑制RhoA來誘導腫瘤細胞趨化的作用。最后，我們觀察到線粒體嵴重塑蛋白（包括線粒體定位肌動蛋白運動肌球蛋白19（Myo19））的缺失增強了ROS梯度并促進了腫瘤的擴散。在許多腫瘤中可以看到Myo19下調(diào)，并且Myo19的表達與體內(nèi)腫瘤轉(zhuǎn)移呈負相關。總之，我們的研究揭示了腫瘤微環(huán)境ROS的化學引誘作用，并暗示了線粒體嵴紊亂對腫瘤侵襲和轉(zhuǎn)移的潛在影響。
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